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1984年中央戏剧学院表演系毕业，当年分配上影厂演员剧团，任上海电影制片厂演员。 吕丽萍的第一部作品是在著名导演黄蜀芹导演的电影《童年的朋友》中扮演角色，获得好评。以后在多部影视作品中担任角色。先后在电影《张家少奶奶》《嘿！哥们儿》《老井》《荒火》《大气层消失》《遭遇激情》《龙年警官》《青春无悔》《蓝风筝》中担任角色，与黄蜀芹、吴天明、夏刚、黄建中、周晓文、田壮壮等导演合作，还主演了电视剧《大树底下》《围城》《编辑部的故事》等。

1988年，吕丽萍在《老井》中塑造农村妇女旺泉媳妇，获中国电影金鸡奖和《大众电影》百花奖的最佳女配角。1992年《青春无悔》获百花奖最佳女配角奖。同年还因《编辑部的故事》中饰演戈玲获中国电视飞天奖最佳女演员奖。

1993年获“首届中国十大影视明星”称号。她还先后三次获中国电影表演艺术学会奖。

吕丽萍1993年--1995年创办北京群星表演艺术学校。