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毛舜筠生于小康之家，那个时代的生活普遍是艰难的，父母对孩子的态度极为严厉。当父亲训斥毛毛时，她虽不敢说话，肚里却已有连续不下二三十句反驳的材料，这是她倔强反叛的天性使然。毛舜筠后来拍戏之外尚有份作主持，笑称自己的反应敏捷都是因为少时“训练有素”。毛舜筠演戏天分颇高，17岁入行不久，即担纲主角出演电视剧集，但毛舜筠真正走红，是因从90年代伊始，以喜剧明星的形象示人。毛舜筠多半出演一些女性特征不明显，有些大女子主义的角色。

1990和1991年，她与周星驰合作出演电影《龙的传人》和《情圣》。星爷主演的电影中，往往自己是当仁不让的第一主角，而鲜有能和他平分搞笑场面的女星，但毛舜筠的表演却相当到位，一向搞怪的周星驰也未能抢走她半点光彩。也正是从这两部电影开始，毛舜筠的麻辣喜剧形象得到了确立。

此后毛舜筠出演黄百鸣系列电影《家有喜事》、《花田喜事》和《大富之家》，演艺事业呈现巅峰状态。在《花田喜事》中她扮演一个女强盗，嘴角贴颗豆大的痣，腿上粘满黑漆漆的毛，搞怪风格尽显无遗。《家有喜事》中，毛舜筠剪成短短的男仔头，变成了一个肆无忌惮大哭大笑的男人婆。

看过这几部影片的观众，大概都忘不了毛毛精彩的表演，尤其影片最后，当她饰演的角色都最终为爱情而改变，转眼间由假小子一变成为温柔如水的淑女时，那份低眉浅笑，当真令人心动。

1994年，毛舜筠接连出演了三部影片《大富之家》、《我和春天有个约会》和《山鸡变凤凰后》后息影。次年，她嫁给了现任丈夫区丁平，此后长达五年的时间里，她旅居加拿大，将更多的精力投入私人生活。直到2000年，复出拍的第一部戏是《小亲亲》，演出啰嗦的音像店老板娘。同年大腹便便的她友情客串了张国荣自编自导的《烟飞烟灭》。此后她平均一年只拍一部戏，比较出名的是《早熟》、《大丈夫2》、《老港正传》，其中更是担任《大丈夫2》的监制和编剧。

虽然找她拍戏的人不少，但世道平淡，电影的预算往往很低，她坚持如果是好戏，片酬低一点就无所谓，但如果是不公平的条件，她宁可放弃机会呆在家里陪伴女儿。