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自幼热爱唱歌、跳舞及体育运动。他的少年时代在轰轰烈烈的接受工农兵再教育的氛围下度过。14岁来到长春7311部队当兵，返城后当过工人。

八一电影制片厂著名导演王苹的一部《我们都是八路军》把他带上艺术之路。王学圻后考入空政话剧团。在舞台话剧表演中，王学圻模仿力强，悟性高，又肯吃苦，话剧《九•一三》中80岁的捡破烂儿的老头使他从配角中脱颖而出，之后主演了话剧《远云和近云》、《凯旋在子夜》、《十五的月亮》等。

王学圻80年代初涉足影坛，先后与陈凯歌、张艺谋、何群等第五代电影人合作拍摄影片《黄土地》、《大阅兵》，电视剧《强行起飞》，在这些片中他均出色地担任了主演，他的身影成为影片《远离战争的年代》、《让世界充满爱》、《凤凰琴》、《带轱辘的摇篮》及《离开雷锋的日子》等中不可缺少的亮点。2008年底上映的电影《梅兰芳》中，王学圻饰演梅兰芳早年对手十三燕，其精湛的演技成为整个电影的亮点。